# 制药业的本质缺陷

By [DeSci.money](https://paragraph.com/@desci-money) · 2023-12-15

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**随着基因测序技术的飞速发展**，个体可能很快就会了解到哪些因素可能导致他们的健康出现问题。不久之后，各国政府也将开始推广"基因组素养"，旨在通过提高公众的健康认知来降低医疗保健的成本。

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/44b722e5b01bb50cdf6d3df71dd2b41457de2392a320dac0e578c687ec298af0.png)

更好地理解长期疾病的潜在负担趋势可以鼓励我们对潜在的解决方案（或资产）进行投资，即使不是短期威胁。因为每个人都成为了我们和我们所爱之人未来痛苦的利益相关者。**因此，这些全球利益相关者的条件应该利用全球利益相关者的资源。**

![每个基因组数据的成本 — 2021 年。来源：DNA 测序成本：数据。图片来源：Darryl Leja，NHGRI。](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/8e582d709d96422085d840ebefca76d20da3219793b6d464e5dc334cb8d29c98.png)

每个基因组数据的成本 — 2021 年。来源：DNA 测序成本：数据。图片来源：Darryl Leja，NHGRI。

**尽管这种下降趋势**可能更加令人震惊并表明该行业陷入了[严重的麻烦](https://endpts.com/pharmas-broken-business-model-an-industry-on-the-brink-of-terminal-decline/)，但类似的下降趋势也在其他地方显现。比如，制药企业研发支出的投资回报率几乎是零。

![资料来源：EvaluatePharam，IRR 分析](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/7e11b16741178428b39e3d0b350951103d62d46f7337b57a9f346bfa59856f27.png)

资料来源：EvaluatePharam，IRR 分析

开发一种药物需要的[成本在 1-50B 美元之间，同时，在每个阶段都有大量的员工流失](https://link.springer.com/article/10.1007/s40273-021-01065-y)。由于**漫长的时间表和大量的资本支出**要求，这种追求对于生物技术初创公司来说几乎是不可实现的。

![获得 FDA 批准一种药物的典型药品开发时间表和不同阶段所需的化合物数量。](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/9ab4be1735476592e6c1e814fea337f0915466a4b6c8357167d099ac8a4de0fd.png)

获得 FDA 批准一种药物的典型药品开发时间表和不同阶段所需的化合物数量。

**进入临床前测试的 5,000 种化合物中，只有 5 种**能够进行人体测试。接受测试的人中只有**五分之一获得批准。**

这让许多**发展前景黯然失色**；许多化合物被放置在药房货架上腐烂；由于特定公司治疗重点范围内的安全问题，有趣的信号往往被忽略，并且天然化合物和营养保健品仍未被开发用于治疗严重疾病。

[政府在 20 世纪 80 年代初意识到这一问题后，通过了《孤儿药法案》](https://en.wikipedia.org/wiki/Orphan_Drug_Act_of_1983)，以此来激励制药公司投资于孤儿疾病领域。开发这些化合物的公司被授予了其专属的营销权，这并不受专利的限制。

尽管该立法在一定程度上有效，但却引发了许多制药公司对药品定价进行敲诈的案件。**显然，这个行业需要创新和持续的激励措施来促进药物开发**，激励适当的行为，并奖励那些对药物开发做出最大贡献的利益相关者。

**DeSci 的机会**
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[Ethereum.org](https://ethereum.org/en/desci/) 将去中心化科学 (DeSci) 描述为：

**“旨在建立公共基础设施的 DeSci 运动，以使用 Web3 堆栈公平和公正地资助、创建、审查、信用、存储和传播科学知识。”**

新兴的协议栈（我在**这篇**随附的文章中描述）有效解决针对药物发现过程中的多个方面。**因此，DeSci 完全有能力**解决该行业面临的最大问题之一——穿越“死亡之谷”。这是基础科学研究和新疗法转化之间的资金缺口。

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/e37095d20da1a71c5b4f43722a11549d2fb7376da70983a9dbad848a0480a90a.png)

下表总结了药物开发的三个主要开发阶段中存在的**最紧迫问题的领域。以下部分概述了每个问题、它们带来的机会以及**区块链解决方案如何解决这些问题：

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/49e2c83e7b0fa11e22343a2a978b6ce14f24e6a68efa7b3ebca4c7b6d45d89fa.png)

**学术界已崩溃**
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从本质上讲，**需要在现有体系内进行根本性改革**。好的研究获得资助、发表和同行评审是一个瓶颈，而且常常与机构的利益发生冲突。

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/919b7fa7abc78f5f81f961b065da21e1c8e3d0d29dbdc7a33c9ff05493db337d.png)

**大学就是企业**
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出版物引用的动机更为严重，学术界也是如此，而不是转化或实质性的影响。[**过去的方式**](https://www.nature.com/nature-index/news-blog/whats-wrong-with-the-h-index-according-to-its-inventor)**已经演变成了寻租和**强化声望的行为，这显然不利于科技的发展。研究应该以精细的方式直接与技术的交付相关，DeSci 的“乐高积木”，就像 [DeFi 中的积木](https://medium.com/totle/building-with-money-legos-ab63a58ae764)，可以以多种方式出现在资产负债表上，甚至可以鼓励科学家参与新的领域。

**资金**
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研究人员花费过多时间争夺[竞争激烈的](https://www.vox.com/2016/7/14/12016710/science-challeges-research-funding-peer-review-process#1)资金，政府现在正在控制他们的支出。应该探索“资助游戏”之外的途径，而不是让科学家分散注意力、在焦点之外跳来跳去。例如，采用[二次方资助](https://wtfisqf.com/?grant=&match=1000)将会改变拨款的授予方式。

**结果**
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同行预测拨款措施的效率[能力有限](https://elifesciences.org/articles/13323)。_我们需要改变资助对象，减少偏见并提高受资助者的多样性_。通过激励足够的流动性和关注，使它们变得有意义，[预测市场](https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1516179112)可以帮助判断潜在研究的可靠性和稳健性。

**同行评审**
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审稿人由于缺乏承担风险的动力，变得越来越保守。新冠疫情时期证明，预印本与审稿后发表的论文之间的[差异很小](https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371%2Fjournal.pbio.3001285)。开放的基础设施能激励更多的人成为审稿人，得到奖励并建立[透明的声誉。](https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306457321002089)

**创新**
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当前科学研究已陷入群体思维的**僵化模式**，这种现象的表现之一是[共同作者数量的快速增长](https://absolutelymaybe.plos.org/2015/11/25/science-and-the-rise-of-the-co-authors/)。为了避免这种现象，更小的研究团队应该致力于[创新研究](https://www.nature.com/articles/s41586-019-0941-9)**，以吸引来自邻近领域的优秀人才。同时，基于云的去中心化实验室**[（LabDAO）](https://www.labdao.xyz/)可以在链上记录发明成果，并在无需律师介入的情况下快速构建所有权。

**再现性**
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重要的研究成果没有出现，错误的制度下事实上催生了大量的重复发现——[**复制危机**](https://en.wikipedia.org/wiki/Replication_crisis)。奖励测试旧想法和新颖实验的科学家。赏金可以通过授予工作成果的共享所有权来激励验证研究和改善当前的文化卫生。

**转化差距**
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必须避免产品转化中的损耗。加密货币轨道可能会提供资本桥梁，使许多项目跨越死亡之谷，从有希望的发现阶段进入昂贵的临床阶段。

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/b9b2088792ee1d65d1b51daa0c65afef71f2cf442544407c5332b38f1266dc5c.png)

**信号**
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动物模型的稳健性不足，难以概括人类状态的生物学。罕见疾病（模型不存在且需求迫切）的发展证实了早期临床信号的重要性。社区应支持创建准确的模型来资助研究者发起的研究以获取早期人类信号。就像 web2 让社区能够共享被忽视疾病的信息一样，web3 则推动了围绕这些疾病的资本汇集。

**数据可组合性**
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由于手稿和引用系统的使用，该行业的关键信息容易被遗漏。同行评审系统缺乏代码评审和数据验证环节。借助 DeSci Labs 的 DeSci “乐高积木”技术、模块化研究对象以及跨越学术界和制药界的新数据原语，我们将实现更好的金融化效果。

**公开信息**
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数据和知识产权所有权的透明度不足加剧了当前的复制危机。研究人员应该开放他们的数据集（正面或负面），让其他人能够在巨人的肩膀上进行开发。质押系统能激励良好的数据，而质押者若提供错误的数据会受到惩罚。

**合作**
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公司和大学技术转让办公室 (TTO) 内部的知识产权和数据所有权阻碍了协作和开放研究，应该创建替代性的民主研究结构，更均匀地分配价值和治理。去中心化自治组织 (DAO) 提供了另一种选择。

**反垄断**
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制药公司可以收购并搁置具有前途的化合物，这是不公平的。我们必须解决学术发现未得到转化、潜在药物未交付给患者的根本问题。可以通过[开放市场](https://oceanprotocol.com/technology/marketplaces)和[投资 DAO](https://medium.com/id-theory/part-3-a-journey-towards-dao-utopia-4480ed8bc2cf) 竞标来开发未利用的化合物并将其推向市场。

**无障碍**
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三十年前，[唐纳德·海耶斯通过科学实验证明](http://people.soc.cornell.edu/dph1/lexical-analysis/schoolbooks/Papers/HayesGrowingInaccessibility1992.pdf)了科学知识的普及难度。而如今，透明共享信息的中立平台将能最大程度上优化专家影响力。通过鼓励专家对信息的提炼和传播，我们可以借助群体智慧，如蜂群思维、推测性发现和群体分析等工具，更好地理解和解决问题。

**制药行业面临颠覆**
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生物制药的价值创造主要由两项核心资产驱动：知识产权（IP）和研发数据。只有拥有专利和数据的独占权，才能确保利润并降低风险，否则药物仍将处于未开发的状态。

![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/9eb7742c88e34f2ef4cd251af37727d343a3c87151aeb3e243202e9b82b02906.png)

**股东与利益相关者**
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药物开发主要通过市场和股权融资实现，其决策往往未必能完全符合患者的最佳利益。科学应该用来提高社会效益，而非为少数人谋求私利。通过对被忽视的利益相关者群体、患者和科学家的激励措施进行调整，**可以组织资本和人才追求共同的目标。**

**费用**
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虽然生物技术（如基因组学、高通量筛选和转基因动物）取得了一定的进步，但由于显著的失败率、巨大的成本和不断下降的投资回报率，我们正面临着创新危机。要么是我们的目标已经耗尽，要么是我们的效率低下，或者两者兼而有之！DAO可以为服务不足的研究提供资金，改革基础设施要求，并利用[成功付费](https://crowdfundedcures.org/)(PFS)追溯公共产品资金。

**临床试验**
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鉴于患者群体的异质性，在复杂和慢性疾病中实现统计的显著性变得具有挑战。我们可以采用新的监管途径和试验设计，这样可能促进预防和代际药物的发展。同时，试验参与者可以通过任何由此产生的疗法中的代币化股权来激励他们提供数据。

**功效**
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由于许多药物的专利即将到期，临床研究中超越治疗标准变得异常困难。天然化合物通常不用于治疗严重疾病，因为没有任何回报。仿制药/营养保健品的测试可以通过[可穿戴设备](https://www.healthcareitnews.com/news/mayo-clinic-use-blockchain-hypertension-clinical-trial)进行观察。为了开发下一阶段的药物，需要个性化数据和对精准医疗的关注，以及将因果关系联系起来的综合数据。

**安全**
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[自沙利度胺事件](https://en.wikipedia.org/wiki/Thalidomide_scandal)以来，监管障碍明显上升，再加上审批后副作用报告的艰难。由于所选适应症的安全问题，有趣的信号通常无法被追踪，而这些信号应该是透明的，并为其他人提供追踪的机会。智能合约可以轻松管理这种类型的许可。

**影响**
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由于制药行业参与者资助研究，因此可能缺乏以患者为中心、物有所值的标准透明度。然而，这并不[新鲜](https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371%2Fjournal.pmed.1002049)，制药公司通常会将资金集中起来进行研究，以最大限度地减少利益冲突。DAO可以在研究设计和执行过程中，利用这笔资金来防火墙学术界，从而取得更好的研究结果。

**新的黎明：开源科学和 DeSci**
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**药物开发的现状与 30 年前的软件开发一样**。开源的研发数据将开启新的商业模式，降低药物开发的时间和成本。以太坊可以促进价值转移和代表财产和数据的所有权，因此是协调开放研发的理想平台。

DAO 是一种围绕共同目标进行协调的工具，通过运行预定义规则集和智能合约控制金库，所有这些都可以在公共区块链上执行。加密资产的可组合结构实现了**数据共同所有权和社区自下而上的治理**。加密资产具有与股权不同的灵活性和可编程性，可以激励利益相关者生产蓬勃发展的所需行为。

**DAO 充当 web3 和生物科学交叉社区的谢林点**，使研究人员、科学家和患者能够进行协作。

DeFi 市场的开放性与组合性为全球有前途的科学家和实验室提供了全新的融资模式。公共资助的 DAO 并不关注投资回报率或短期结果，而是关注疾病影响，因此它们不会轻易剥离有前途的资产。通过 DAO，所有从发现新药中获得最大收益的利益相关者共同承担责任和风险。

通过使用去中心化的存储技术，如 IPFS 或 Arweave，可以使医疗记录免受网络攻击。小型试点测试似乎表现良好。讽刺的是，勒索软件导致[美国医疗机构在 2021 年损失了 78 亿美元](https://www.comparitech.com/blog/information-security/ransomware-attacks-hospitals-data/)。我们看到欧洲开始[采用捐赠模式](https://data-lake.co/)。此外，使用[区块链技术](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7725426/)可以满足 GDPR 和 HIPAA 的合规性，同时使用零知识证明技术在公共区块链上保护隐私。

**挑战**
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然而，DeSci 并非万能药，它还面临着许多挑战。尤其重要的是，新兴技术医疗保健行业的惯性，需要说服 TTO与 DAO 合作，同时推动制药公司与 DeSci 的合作，这将最终使利益相关者驱动的发明成为现实。

可以通过使用第 2 层和第 3 层架构、侧链和其他 DLT 技术来解决吞吐量、数据存储和可扩展性的问题，这些技术包括 DAG、Arweave、IPFS 等。

数据隐私肯定是通过 zk 证明来解决的。公共 web3 技术（IPFS、Ceramic、Ocean、Arweave、Kyve）不符合 HIPPA 或 GPRD，但数据可以在链外存储，同时在链上提交哈希或证明。行业还必须就标准达成一致，以维护基于区块链的电子病历等事物的语义完整性。

正如我们所写的那样，[DAO 面临着无数的挑战](https://medium.com/id-theory/legally-wrapped-daos-the-ultimate-investment-vehicles-4ad1b8cd6c57)；包括治理捕获和/或资金消耗、激励参与和贡献、减少噪音：信号比以及法律模糊性。此外，DAO 不存在于管辖范围内，也不受任何特定规则的监管。这可能会给 DAO 成员带来因 DAO 本身的行为而产生的潜在责任，从而阻碍个人加入，因为他们在 DAO 之外的资产面临巨大风险。

**结论性想法**
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大型制药公司在药物开发途径方面存在明显的激励和经济失调问题，这一现象已经得到了广泛的认可。而**区块链和 Web3 技术拥有巨大的发展潜力和潜在的解决方案，它们的出现可能会带来颠覆性的、可持续的、以及可扩展的改变。**

当区块链的解决方案已经成熟，并且提供了经过考验的基础技术来构建时，这些问题就变得尖锐起来。从学术界到药物功效和影响，区块链能够提供多种方法来从根本上重新调整激励措施和经济。

**Web3 的二次融资工具集、代币化激励、质押和声誉系统、预测市场、IP NFT 和 DAO 都实现了所需的巨大变革。**

加密货币自诞生以来，一直在与金融以外的任何真正的产品市场契合度作斗争。然而，这些新颖的金融轨道为其他领域的社会改革提供了必要的平台。我们坚信De-Sci会成为卓越的用例，并将真正改变世界。这将有助于改变公众对该技术的负面看法。

[「原文存档链接」](https://archive.ph/vjBPT)  
编译贡献者：DeSci.money 中文翻译小组

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*Originally published on [DeSci.money](https://paragraph.com/@desci-money/ll0t5vLfbHV6OvPU4655)*