降圧薬は朝でも夜でも変わらない-高齢者介護施設での大規模RCT by ひとりジャーナルクラブ

介護施設入居中の高齢者において、降圧薬の服用時間を朝から就寝前に変更しても、死亡または主要心血管イベントの発生率に差は認められませんでした。https://paragraph.com/@smaller/Garrison2025

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Antihypertensive drug classes and risk of incident dementia: a multinational population-based cohort study

研究の概要

参加者:

40歳以上の新規降圧薬使用者1,925,563人（香港、イギリス、スウェーデン、オーストラリアの4地域のデータベース）

介入:

ACEI、ARB、β遮断薬、カルシウム拮抗薬（CCB）、利尿薬、またはこれらの併用治療のうちいずれかを新たに開始

比較:

ACEI単独療法を基準として、他の降圧薬クラスとの比較を実施

アウトカム:

主要アウトカム：全認知症の発症
副次アウトカム：アルツハイマー型認知症（AD）および血管性認知症（VaD）の発症

研究デザイン:

多国籍の電子医療データを用いた前向き観察コホート研究
（新規使用者・アクティブコンパレータ設計、傾向スコアIPTW法＋Cox回帰モデル）

結果:

追跡期間中央値は5.6〜8.4年。
ARB使用者はACEIと比較して、
- 全認知症の発症リスクが8%低下（HR: 0.92、95% CI: 0.89–0.94）
- VaDの発症リスクが13%低下（HR: 0.87、95% CI: 0.78–0.96）
- ADの発症リスク低下は統計学的に有意ではなかった（HR: 0.92、95% CI: 0.84–1.00）
β遮断薬はAD（HR: 0.94、95% CI: 0.90–0.99）およびVaD（HR: 0.91、95% CI: 0.86–0.97）のリスクを低下させたが、全認知症リスクでは有意差なし

文献:

Cheung ECL, Adesuyan M, Szilcz M, et al. Antihypertensive drug classes and risk of incident dementia: a multinational population-based cohort study. Age Ageing. 2025;54:afaf121. doi:10.1093/ageing/afaf121

研究の背景

認知症は全世界で5,000万人以上が罹患しており、2050年には1億5,000万人を超えると予測されている。
高血圧は認知症（特に中年期以降）に関係する修正可能な危険因子の一つである。
高血圧治療に用いられる降圧薬が認知症予防に効果があるかは、これまでのRCTや観察研究で結論が分かれている。
アンジオテンシン系（ACE、ARB）はアルツハイマー病（AD）の病態と関連する可能性があり、特定の薬剤クラスの影響を評価することが重要。
多くの既存研究はデザイン・対象者にばらつきがあり、国際比較が困難。
電子健康記録を用いた大規模国際研究により、より一般化可能な知見が得られる。

交絡因子

◉ 調整された因子（傾向スコアIPTW + 回帰調整）：

年齢・性別
コホート登録年
基礎疾患（糖尿病、COPD、心疾患、脳卒中など）
90日以内の薬剤使用歴（抗精神病薬、抗うつ薬、抗血小板薬など）
喫煙歴、BMI、アルコール摂取歴（利用可能なデータベースのみ）
社会経済的指標（例：Townsend Deprivation Index：英国）

◉ 調整されていないが影響がある可能性のある因子：

教育歴（認知予備能に関連）
遺伝要因（例：APOE ε4保有）
認知症に対する家族歴
認知症診断精度の地域差（特にオーストラリアのデータではAD/VaDの判別不可）
ライフスタイル要因（運動、食事）
薬剤アドヒアランス（処方ベースのため実際の服用が不明）

研究の限界と解釈

◉ 限界：

認知症の診断精度： 診断コード・処方履歴に基づくため、誤分類の可能性あり。
アウトカムの把握： 認知症発症は高齢期のため、追跡期間の長さにより検出力が変化する。
非測定交絡： 教育歴や遺伝的要因、服薬アドヒアランスなどの未調整因子が残る。
多国間データの異質性： 診療体制、コーディング制度の違いによる影響あり。
若年層サブグループの結果： 症例数が少なく、推定の不確実性が大きい。

◉ 解釈と臨床的意義：

ARBはACEIと比較して、VaDと全認知症のリスクが有意に低下。
ARBがAT1受容体を選択的に阻害し、AT2/AT4活性化を促すことで、抗炎症・血流改善作用が期待される。
少数でも認知症リスクが低下することで、公衆衛生上は大きな影響がある。
β遮断薬については一部でAD/VaDリスクが低下したが、全認知症では明確な効果なし。
今後はより長期的な追跡と分子メカニズムの解明が必要。

▼ハルシネーションの可能性評価

ハルシネーション発生確率： 3%
最もリスクが高い部分：
- 「教育歴」「遺伝因子」「家族歴」など調整されていない因子に関する推論部分。
  - 原文にはこれらが明示されていないが、一般的に交絡因子として重要とされるため含めた推測的記述。
  - この点は知見に基づいた補足であり、根拠のない創作ではありませんが、正確性を求める文脈では明示が必要です。

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