# 患者にとっての『意味ある効果』とは？

> TRAILBLAZER-ALZ 2試験を読み解く

**Published by:** [Small Medicine](https://paragraph.com/@smaller/)
**Published on:** 2025-05-09
**Categories:** solojc, dementia
**URL:** https://paragraph.com/@smaller/sims2023

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Donanemabは、早期症候性アルツハイマー病患者の臨床的進行を76週時点でわずかに抑制しましたが、意味のある効果は認められませんでした。 【音声解説】May 9, 2025 患者にとっての『意味ある効果』とは？ TRAILBLAZER-ALZ 2試験を読み解く by ひとりジャーナルクラブhttps://paragraph.com/@smaller/sims2023Donanemabは、早期症候性アルツハイマー病患者の臨床的進行を76週時点でわずかに抑制しましたが、意味のある効果は認められませんでした。https://creators.spotify.comDonanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial研究の概要参加者:60～85歳の早期症候性アルツハイマー病（軽度認知障害または軽度認知症）患者1736名（低〜中等度タウ病理：1182名、高度タウ病理：552名）介入:Donanemab 700mg（初回3回）→1400mgを4週間毎に静注投与（最大76週）、アミロイドの減少基準を満たした場合は偽薬に切替。比較:プラセボを4週間毎に76週まで投与。アウトカム:主要アウトカム：統合アルツハイマー病評価尺度（iADRS）のベースラインから76週までの変化量▼MCID（Minimal Clinically Important Difference、最小臨床的有意差）■ iADRSのスコア範囲：0～144（低いほど重症） ■ MCID（Supplementや本文より）： MCI（軽度認知障害）患者：5ポイント 軽度認知症患者：9ポイント （いずれも「個人における意味のある変化」として定義）副次アウトカム：CDR-SB（臨床的認知評価尺度・箱の合計）、ADAS-Cog13、ADCS-iADL、MMSE など▼MCID（Minimal Clinically Important Difference、最小臨床的有意差）■ CDR-SBのスコア範囲：0～18（高いほど重症） ■ MCID参考値（文献より）： CDR-SBのMCIDは一般的に0.98〜1.63ポイント程度とされる（文献により異なる）研究デザイン:多施設（8カ国、277施設）、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、18か月間の第3相臨床試験結果:iADRSスコア変化量（低〜中等度タウ群）:Donanemab群: -6.02（95%CI: -7.01～-5.03）プラセボ群: -9.27（95%CI: -10.23～-8.31）差: +3.25ポイント（95%CI: 1.88～4.62, P<.001）CDR-SBスコア変化量（低〜中等度タウ群）:Donanemab群: +1.20（95%CI: 1.00～1.41）プラセボ群: +1.88（95%CI: 1.68～2.08）差: -0.67ポイント（95%CI: -0.95～-0.40, P<.001）アミロイド関連画像異常（ARIA-E/H）発現率:Donanemab群: 24.0%（うち52名が有症状）プラセボ群: 2.1%（全例無症状）治療関連死：Donanemab群で3例、プラセボ群で1例結果まとめ▼Donanemabの効果とMCIDとの比較表（低〜中等度タウ群）項目スコア範囲群間差（Donanemab vs Placebo）MCID（参考値）MCID到達の評価iADRS（主要評価項目）0–144+3.25 （95% CI: 1.88–4.62）5（MCI） / 9（軽度AD）❌ 到達せずCDR-SB0–18-0.67（95% CI: -0.95〜-0.40）約 1.0–1.6（参考値）❌ 到達せずADAS-Cog130–85-1.86（95% CI: -2.62〜-1.09）約 3–4（文献により）❌ 到達せずADCS-iADL0–59+1.17（95% CI: 0.37〜1.98）約 2.0–3.0（推定）❌ 到達せずMMSE0–30+0.72（95% CI: 0.45〜0.99）約 1.4–3.0（報告あり）❌ 到達せず※ いずれも低〜中等度タウ病理を有する集団での比較 ※ 統計的有意性はすべて P < .001（ただしMCID基準には届かず） 解釈まとめDonanemabは疾患進行を有意に抑制する効果を示したが、どの指標でもMCIDには到達していない。 文献:Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239研究の背景アルツハイマー病（AD）は、脳内アミロイドβ（Aβ）の蓄積とタウ蛋白の変化を伴う進行性神経変性疾患である。アミロイド仮説に基づく治療が長年試みられてきたが、従来のアミロイド除去療法の多くは有効性を示さなかった。Donanemabは、アミロイドβの変異型（N末端トランケート型）を標的とするヒトIgG1モノクローナル抗体。第2相試験（TRAILBLAZER-ALZ）でiADRSスコアの悪化抑制が報告され、有望な結果を示した。本試験（TRAILBLAZER-ALZ 2）は、より大規模な第3相RCTとして有効性と安全性の再確認を目的に実施された。研究の限界CDR-GやiADRSにおける「進行抑制効果」がMCIDに達していない可能性がある（著者は明示しないが読み取れる）高タウ群では、効果量が小さく、明確な有効性を示せなかった一部の副次アウトカム（MMSE、vMRI変化など）は解析の調整外であり、有意差は参考値ARIA（アミロイド関連画像異常）の発現率が高く、特にAPOE4保有者で重篤な副作用のリスクがある試験対象は、PETでアミロイドおよびタウ陽性と確認された限られた患者層であり、一般臨床における適用可能性は限定的本試験は治療効果の持続性（投与中止後の転帰）について検討されていない

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