# 【3/5】迷幻药“粗略指南”：探索迷幻药的历史、体验、科学、安全和商业 By [zik](https://paragraph.com/@zik) · 2022-03-23 --- **这是迷幻药“粗略指南”五部的第三部。如果你想对这一主题有更深理解，请继续阅读其他部分。** **第三部是关于迷幻药的科学。系列的其他部分还包括，**[**第一部**](https://mirror.xyz/0x9D42a19E504f5F87f8B4eDF7F9ABf510a3026fab/qGXe09UwpGrb-yMoywbnt5iXlcXIlivDDqJA2lWeYRI)**：迷幻药的基本介绍和简要历史；**[**第二部**](https://mirror.xyz/0x9D42a19E504f5F87f8B4eDF7F9ABf510a3026fab/c_W9P-z7xDelHO1WvUx4_GimNeAwzgz9Uxk3MdWhzlA)**：迷幻体验；**[**第四部**](https://mirror.xyz/0x9D42a19E504f5F87f8B4eDF7F9ABf510a3026fab/n-JZK3za0lLo3bhmZyr9pgqulGqeIpdYCOFJc5KF-wo)**：迷幻药的安全；**[第五部](https://mirror.xyz/0x9D42a19E504f5F87f8B4eDF7F9ABf510a3026fab/LAALNMMV-H8mCGZHbpfH2ubwsTmytb6i5obdFWmXkU4)**：迷幻药的商业。** 我的 DM 是开放的，以便继续对话和学习，无论你是创业者、投资者、活动家、研究者、治疗者。欢迎活跃在这个领域的人联系我。你可以在我的[个人网站](https://www.nikhilshah.me/)、[Twitter](https://www.twitter.com/nikhilshah)、[IG](https://www.instagram.com/nikhilashah/)、[LinkedIn](https://www.linkedin.com/in/nikhilashah/) 找到我。 * * * 第三部：迷幻药的科学 ---------- **（揭开面纱！）** 药理学 --- ![Credit: Scott Evans (@scottsweb) on Unsplash](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/4d8aee9bcf425843a9f48737bc79dc1fcd707809ac407a02a665b68fc0283da2.jpg) Credit: Scott Evans (@scottsweb) on Unsplash 迷幻药是一些对我们大脑有影响的化学物质，要了解迷幻药的化学特性，我们必须从血清素开始。5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，有助于将信号从大脑的一个部分传递到另一个部分。它对各种大脑功能有影响，包括情绪、性欲、睡眠、食欲、记忆、学习等等。 虽然，如果直接将抑郁症等疾病归咎于血清素的不足，逻辑过于粗暴。但可以确定，血清素水平的上升能改善上述问题的症状。因此，为什么许多抗抑郁药是 SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂，Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）形式的，这些药物通过抑制了身体对血清素的再吸收，从而增加大脑中血清素的水平。 那么迷幻药呢？许多迷幻药（包括 LSD、裸盖菇素（Psilocybin）、仙人掌（Mescaline）、死藤水（DMT））被称为**血清素受体激动剂**。这里的\*\*“受体”\*\*，指的是此类药物和主要和大脑中的血清素 5-HT2A 的受体位点结合。而这里的激动剂，是指它们能近似预期化学物质（译者注：如5-HT）对特定受体产生影响（不过，迷幻药如何通过 5-HT2A 受体诱发感知和认知变化的准确机制仍然未知）。迷幻药中的这些分子还会对和受体有不定量的结合，这也是不同迷幻化合物存在的不同效果体验的原因之一。 下图来自 1999 年耶鲁大学关于“血清素和致幻剂”的论文。在该论文中，他们强调了血清素（5-HT）、LSD 和赛洛辛（Psilocin）之间的结构相似性（裸盖菇素（Psilocybin）在消化道中分解成赛洛辛（Psilocin））。 ![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/8c7fe1e9ad0422f550b186a25a1a271f08e6161b633f7ba01032608befffd80b.jpg) * * * 应用 -- ![Photo by Sean Sinclair on Unsplash](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/3763794b2d8893641f1af754a98fe002a8b7e3a3cdce4c34bbbd61c170a0883b.jpg) Photo by Sean Sinclair on Unsplash 迷幻药的应用非常广泛，我们分别从健康和疾病的角度来看看这些问题。 ![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/6b8d0581e999cd7864debe1d1456236bc234fe84e266cc3fcb14c4c4b41c7731.jpg) 这是一个很长的列表，也很容易让你觉得迷幻药是一个天方夜谭里万能药。（就像那些在印度 WhatsApp 上分享的关于柠檬汁和姜黄的文章，说这些土方子能治愈从慢性心脏病到癌症的所有疾病。抱歉，忍不住想插入这个笑话！）不同的是，列表里的这些状况还是有其共同之处的，因此，让我们将视线转向神经科学的简化视图。 * * * 神经科学 ---- ![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/19f046bc71d58602546364e60ca774dcf95f9c4b641866288cd2fb914d97afc8.jpg) 似乎，这里的奥秘可以在我们大脑中被称为“预设模式网络”部分找到解答（说“似乎”是因为其中大部分是前沿研究，现在下结论还为时尚早），同时，大脑的神经可塑性也是重要原因。预设模式网络（DMN）是大脑中的一组结构（包括前额叶皮层），它们负责我们的许多高级功能——包括深刻思考、自我反思、心理时间旅行（思考过去或未来）、情绪、记忆、计划。大脑的这一部分在进化上来说是人类大脑中最新、也是最先进的部分，这部分大脑是我们人类与其他哺乳动物不同的原因，有一位神经科学家称它为神经交响乐的管弦乐队指挥。 想一想所有那些区别于其他哺乳动物的功能，它们是我们之所以成为我们自己的原因，是我们身份形成的关键，是我们自我的所在地！上面列出的那些心理健康状况之间有一个共同点，就是它们总是和不断重复的脑回路以及毁灭倾向的叙述有关。一个快乐的大脑是柔韧而灵活的，抑郁、焦虑、执迷和上瘾，这是一个大脑过于固化僵硬后的不幸后果。脑中的回路和通道变得顽固死板——大脑中的秩序已经过多，再无益处可言。回想一下我们的雪山比喻，积雪变成了冻土，轨道定型，再难另辟蹊径。这就是预设的模式网络（DMN）过于颐指气使导致的。 2012 年，伦敦帝国学院神经精神药理学中心 [Robin Carhart-Harris](https://twitter.com/RCarhartHarris) 领导的一项研究发现，在迷幻旅行中，预设模式网络（DMN）被抑制。这意味着病人不再过度分析、过度反思、对未来过于焦虑或对过去感到沮丧，他们能更多地关注当下，产生更多链接。DMN 是我们自我的所在地，所以降低大脑的这一部分导致了自我的解体，也有人称之为“自我死亡”。 帝国理工学院罗宾-卡哈特-哈里斯（Robin Carhart-Harris）领导的一个类似的研究小组，在 2014 年的一篇论文中提出自己的发现：迷幻药作用下的大脑相对安慰剂对照组的大脑能有明显的不同。具体来说，大脑的不同区间建立了更强的联系，引发了更多的“突破性”思维，这些突破既与个人的生活有关，也与个人的工作有关。 ![在上面的图片中，不同的颜色代表大脑的不同功能区间。在左边，粗线条表示，大脑相同区间之内有更强的联系。而在右边，代表强联系的粗线条连通了各个不同区间。](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/1caba14ccec01a0a37591e85be9861ee126571c9945e022e4ce71f2819300c0b.jpg) 在上面的图片中，不同的颜色代表大脑的不同功能区间。在左边，粗线条表示，大脑相同区间之内有更强的联系。而在右边，代表强联系的粗线条连通了各个不同区间。 这就是大脑神经可塑性的重要性所在。这些新的路径不只是暂时的，它们可能会持续下去。回想一下孟德尔-凯兰（Mendel Kaelan）的雪橇比喻，正在形成的新轨道代表了大脑与生俱来的神经可塑性。 [亨利-费舍尔博士](https://twitter.com/_hydrofluoric)，[克莱肯韦尔健康公司](https://www.clerkenwellhealth.com/)的首席科学官说，“神经可塑性的增加是迷幻药治疗效果的核心，它帮助人们形成新的思维模式和应对方式，同时帮助他们解除破坏性的思维模式。” * * * 研究 -- ![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/f7321c2cd6604ff9f525f55eadb5ab6014239eb2ccbd336b839c7a427c8a7912.jpg) 来自 [Palo Santo VC](https://www.palosanto.vc/) 的 Tim Schlidt 和 Daniel Goldberg 说，回溯到 60 年代，我们有 1000 多篇超过 40,000 名迷幻药患者的研究论文。虽然许多较早的研究不那么严格（例如，不是双盲），但它表明，围绕迷幻药的功效已经有了大量的、不断增长的证据。（对那些不太熟悉科学研究方法的读者：双盲研究是指在研究结束之前，参与者和研究人员都不知道参与者接受了哪种治疗，所以不太可能被预设的偏见误导。） 在新的迷幻复兴中，英国在迷幻药研究方面拥有深厚的传统，可以追溯到 1998 年阿曼达-菲尔丁（Amanda Fielding）创立的贝克利基金会（[Beckley Foundation](https://www.beckleyfoundation.org/)），一个致力于毒品政策改革和科学研究的非政府组织。伦敦国王学院和伦敦大学的研究团队继往开来，成立了 [Compass Pathways](https://compasspathways.com/) 和 [Small Pharma](https://smallpharma.com/) 这样的公司。 而此类研究只会加快脚步。在 2019 年，历史性地一下成立了两个专门研究迷幻药的机构：伦敦帝国学院的迷幻药研究中心，以及约翰霍普金斯大学的迷幻药和意识研究中心。其他发表该领域研究的学术机构还包括伦敦大学学院、伯克利和耶鲁。 在讨论一些具体的例子之前，先简单介绍一下药物研发的过程。一旦发现一个新分子具有治疗潜力，它将经过临床前研究（实验室和动物测试）、第一阶段试验（在一小组健康的人类志愿者身上测试）、第二阶段试验（对一小组患有相应的疾病的患者进行首次测试）、第三阶段试验（进行大型多地的国际性测试），最后获得审批。 行业网站 [Psilocybin Alpha](https://psilocybinalpha.com/) 上有一个非常有用的资源——他们的“[迷幻药药物开发追踪器](https://psilocybinalpha.com/data/psychedelic-drug-development-tracker)”，它展示了该领域的关键药物发现和开发活动、正在测试的化合物、它们背后的组织以及进展阶段。 ![](https://storage.googleapis.com/papyrus_images/22b39024027919a8e6870033017324c11a30b163f38cb1b5ad9b7a46c8bbc4d7.png) 追踪器列出了处于第一、二或三阶段的 46 项试验。其中只有一项处于第三阶段，有 22 项试验处于第二阶段，三项处于第一/第二的联合阶段，20 项处于第一阶段，另外还有 24 项临床前阶段的试验。我不确定这份清单是否详尽。我从 Clerkenwell Health 团队那里了解到的另一个数据是，市场上有 60 多家药物公司正在研究迷幻化合物，有 100 多项临床试验正在进行中。这是一组令人印象深刻的数字。 目前唯一处于第三阶段的是 MAPS 的试验，研究摇头丸（MDMA）辅助心理疗法作为创伤后应激障碍（PTSD）的潜在治疗方法。这是一个重要的案例研究。我从业内人士那里了解到，MAPS 的创始人里克-多布林（Rick Doblin），这位几十年来一直活跃的迷幻药运动者，选择了退伍军人的创伤后应激障碍（PTSD）作为研究重点领域。这具有高度的战略性：他知道这正是一个能在美国激发两党支持的话题。这项三期试验于 2017 年启动，预计将于 2021 年完成，这意味着美国食品和药物管理局（FDA）最早可于 2022 年批准该疗法。 最先进的试验以摇头丸（MDMA）和裸盖菇素（以及裸盖菇素的合成配方）为主。还有一些 LSD、氯胺酮（已经合法用于治疗，这些试验正在探索在不同条件下的应用）和伊博格碱（Ibogaine）的试验。 针对严重健康状况的应用最容易推动管制的放松。这不难理解，所以目前的试验也集中在这个方向上，包括创伤后应激障碍（PTSD）、治疗抗性抑郁症（TRD）、饮食障碍、焦虑、丛集性头痛、酒精使用障碍、阿片类药物使用障碍等。当患有这类严重疾病的患者第一次合法地使用这些有效的治疗时，将会是一个重大的范式转变，一旦取得有意义的进展，我们应该能看到这种“柔和”的、健康的方法会受到更多关注，以探索围绕创造力、生产力、亲社会态度、幸福感、同理心等方向上的应用。就个人而言，我对这个阶段感到非常兴奋。 目前在这个领域，主要是初创公司和营利性制药公司在进行这些试验，也有少量非营利性公司。主要的参与者是如下： 非营利性： * 多学科迷幻研究协会（MAPS） * 乌索纳（Usona）研究所 营利性： * Compass Pathways * MindMed * Cybin * Awakn * Small Pharma * Eleusis * Beckley Psytech * * * 我们已经经历了一次迷幻科学的旋风之旅。概括一下，我们讨论了迷幻药的广泛应用，触及了这些化合物的药理学和神经科学知识，初步了解了它们对我们大脑的影响，我们还从学术和临床层面探讨了在这一领域正在进行的广泛研究。 _接下来，请点击这里阅读本系列的_[_第四部_](https://mirror.xyz/0x9D42a19E504f5F87f8B4eDF7F9ABf510a3026fab/n-JZK3za0lLo3bhmZyr9pgqulGqeIpdYCOFJc5KF-wo)_，关于迷幻药的安全性。_ _感谢 Sean McLintock、Tom McDonald、Alastair Moore、Henry Fisher 博士、Sjir Hoeijmakers 和 Andre Marmot 对这些文章的贡献或阅读草稿。_ * * * _原文作者：_[_Nikhil Shah_](https://nikhil.mirror.xyz/) _｜ 翻译：zik ｜ 校对：Reikotree，Takmic_ _原文请见：_ [https://nikhil.mirror.xyz/XDMQR66hR\_-WHSiwDuGeSw1cyIe\_R\_pnellSR65YkHM](https://nikhil.mirror.xyz/XDMQR66hR_-WHSiwDuGeSw1cyIe_R_pnellSR65YkHM) --- *Originally published on [zik](https://paragraph.com/@zik/3-5)*