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DeSci:更好的科学研究模式?

尽管我们每天会在新闻中看到非常多的厄运和悲观情绪,但我们仍然生活在一个由技术驱动,取得巨大进步的时代,从基因编辑到英伟达的 GPU,尤其是在生命科学方面。工具非常丰富。

但没有被使用的工具是毫无意义的,直到最近,这些工具虽然功能强大,但在很大程度上被搁置在陈列室中作为展示品。例如,我们所写的基因编辑领域的伟大先驱之一是由诺贝尔奖获得者 Jennifer Doudna 创立的 Intellia Therapeutics 。他们的特殊能力:编辑活体患者的人类基因组,包括体内治疗(即在活体内部编辑基因)。

毫无疑问,这项技术是真正的革命性技术,最终将改变世界。这些治疗方法有可能治愈以前被认为无法治愈的遗传性疾病,因为它们“存在于基因中”。但有时人们确实想知道为什么在现实生活中应用基因编辑的第一个研究领域是治疗甲状腺素蛋白淀粉样变症(又名 ATTR 淀粉样变症),根据美国国家卫生研究院的数据,这种疾病的全球患病数为 10,186 人,心肌病形式的患病率估计约为每 100,000 人中 5 人。

事实证明,ATTR 是一种单基因疾病,代表了应用 CRISPR-Cas9 疗法的理想靶点,即它是最优测试基因编辑疗法的疾病。换句话说,这是获得批准使用这种特定类型疗法阻力最小的途径。追求最快的途径来验证治疗方法本身并不是一件坏事,但沿着这条合乎逻辑的路线走下去,问题是需要多长时间才能让基因疗法真正开始针对困扰世界大部分地区的疾病开始产生作用。

是什么驱使我们决定研究什么样的药物和疗法?

我们花了一些时间研究了许多大型制药公司过去和现在的研究渠道,试图找出研究决策的内在动机。在大多数情况下,基于公开信息,发现决策围绕着优化资本回报。

在很大程度上,药物发现领域中唾手可得的果实已经被彻底采摘。例如,英国药理学会发表了一篇由其研究员撰写的关于新药发现前景相当令人沮丧的文章(或者,我们敢说,是一种诅咒枷锁)。阻碍药物发现过程的问题有很多,包括缺乏实验和统计分析,以及研究员(错误地)更偏向于实现其 “影响力”,即发布积极和令人兴奋的发现,而不是关注结果的可复用性,“复用性结果将改善/挽救多少人的生命”。大部分工作仍停留在临床上,而孤立的研究活动和不愿建立在现有/过去研究基础上的(则被认为是“非原创的”,因此是“不可资助的”),意味着每个男人/女人都为自己服务。

作者在他的文章中得出的结论令人沮丧:

“话虽如此,鉴于公众往往天真,太愿意把希望放在证据之上(看看相信外星人的人数、彩票投资价值、鬼魂和上帝的人数),导致我们发现的过程可能会很慢。然而,这不是任由事态发展的借口。

我希望看到药理学家对他们的实验设计中更加严格。可悲的是,我发现 ‘要么发表,要么灭亡’ 的心态现在如此普遍,以至于提高标准的尝试将受到抵制(“不要动摇船民主义”),如果没有更好的协调努力,没有坚定不移的领导,任何事情都不会成功,我们拭目以待”。

这是一篇写于 2018 年的文章,但它的观察似乎放在今天也比以前更加正确。无论是在学术界还是在商业实验室,很大一部分研究决策都是由获得研究资助的能力及潜在的资本回报驱动的。

现在,正如我们所知,ROIC/ROCE 是与效率相关的相对数字。优化回报意味着总是选择容易、高效和有利可图的东西,不一定是好的、重要的,甚至不一定是市场需求很大的东西。

因此,毫不奇怪的是,没有人开口说明研究资金和智力最终的去向,这是一个事件驱动的黑匣子,行业叙述的方向在很大程度上是任意且不系统的。

可以说,该行业以这种方式行事并不完全是它自己的错。它只是跟着钱走,主要是为了寻找赠款资金,而赠款资金本身主要来自非营利来源:基金会、信托、政府、慈善机构等。可以说,这些基金的分配者必须做好自己的工作,并向利益相关者证明,他们正在最大限度地利用自己管理的资金。毫不奇怪,分配者展示“影响力”的愿望会渗透到研究人员对“影响力”的偏好上,而不是实际影响(没有引号)。

引入 DeSci

去中心化的想法已经存在了很长时间,但直到加密货币的出现,它才能合理地存在,主要原因有两个。

首先,加密货币允许分发:世界任何地方的任何人都可以与去中心化社区互动,并通过代币拥有其中的一部分。它们不受证券法、经纪公司、托管人、外汇或实际地点的限制。这允许不受限制的权利下放。

其次,可编程货币允许在去中心化系统中执行规则。以太坊是第一个使这成为可能的,也许其他智能合约区块链将继续推动这一前沿。因此,人们可以做的不仅仅是松散的互动和参与——可以制定和执行决策,回报和损失的后果即时显现,事情变成现实。

换句话说,世界各地的个人可以与他们几乎不认识的其他人合作,因为加密基础设施解决了缺乏信任的问题。我们首先在去中心化金融中看到了这一点,贷款人和借款人可以在不知道对方是谁的情况下走到一起。代码就是法律,抵押品被张贴,在某些情况下被没收,尽管 DeFi 经历了所有的戏剧性事件,但它并没有像怀疑论者和愤世嫉俗者的预测那样崩溃。

尽管如此,虽然 DeFi 在加密货币领域的自反性方面主要起到投机目的,但它也展示了加密货币的第三种有趣的能力:为特定目的将资金聚合到资金池中的能力。

DeSci 将其带入科学研究领域。

从某种程度上来说,DeSci 是生物黑客这一古老趋势的资本延伸,更准确描述为“DIY 生物学”。

我们链接到的 Reddit 帖子最初创建于 2012 年底,尽管这个概念似乎早在 1988 年就已经存在,甚至实验室物品自 2005 年起就在 eBay 上出售,而怀疑论者会说这无异于玩火,在自己的身体上试验药物,这样的 Reddit 页面和这样的社区存在凸显了制药界的根本问题:尽管数十亿美元的研发投入在产品上,但尽管资本对公司来说是最优的,但还有数百万患者迫切需要某种针对其疾病的治疗方法,但却找不到任何有效方法。

由于别无选择,他们只能自己做。对于生物黑客的支持者来说,这就像开源代码与软件一样。这是开源药理学。

将加密技术聚合价值、创建治理结构以及与科学研究领域(尤其是医疗保健领域)形成社区的能力相结合,可能会对制药/生物技术领域产生革命性的影响。

制药研究(事实上,可以说是所有科学研究)的资助决策,过去都由董事会和分配者负责,而 DeSci 允许由个人组成的社区根据他们想要资助的项目来聚集和投资他们的资金。患有某些疾病的潜在患者可以用他们的钱包投票,并创造必要的经济激励措施,并将研究工作引向他们想要的方向。

从很多方面来说,这比坐等制药公司决定为您提供研究资源要好得多。此外,有时解决方案不仅涉及制造新药,还可以在重新利用或稍微修改市场上现有的药物中找到解决方案,包括专利到期的仿制药,考虑到仿制药可以轻松实现,没有企业会费心去理会这些仿制药。这些仿制药在被生产出来后,专利也大多自动失效。

众包需求,专业研究

在这一点上,我们应该与 Reddit 帖子的药物实验和专业医学研究之间划清界限。个人药物实验的风险是非常真实的,甚至危及生命。

Reddit 生物黑客和新一代 DeSci DAO 之间的类比到此结束。

另一方面是,不需要一家价值数百万(或数十亿)美元的制药公司来提交 FDA 批准申请。事实上,根据 FDA 的要求提交新药申请,即使是普通医生也能做到。只需要适当的激励即可完成研究和提交。

DeSci 的方法很简单:鼓励特定科学研究主题,并在此过程中聚集资本。然后,借鉴现有的资助机制,为推动特定领域发展的科学项目提供资助,向有适当项目的专业研究人员发放资金。最终,如果通过研究(包括通过进行受监管的药物试验)证明治疗方法是成功的,则可以创建知识产权并获得生产许可,收益(和治疗收益)归 DAO、其贡献者和提供数据的患者所有。

例如,VitaDAO 专注于长寿研究,资助旨在围绕延长寿命创造知识产权并确保人们生活得更好、寿命更长的研究项目。其他 DAO(例如PsyDAO)专注于迷幻研究。在这两种情况下,目标都是利用 DAO 中的集合资金,将其引导至研究项目,将这些项目的成果(IP)与 DAO 拥有的 NFT 联系起来,最终不仅创造出服务于人类的疗法。它们的设计目的也是为了 DAO 本身的利益而将知识产权货币化,进一步资助未来的研究。

例如,自 VitaDAO 成立以来的一年左右的时间里,它已经批准了 200 多个研究项目,并资助了价值超过 250 万美元的研究,另外还有 220 万美元的资金。VitaDAO 除了是最早的 DeSci DAO 之外,VitaDAO 之所以有趣还有另一个原因:其研究重点的选择。每个人都会变老,每个人都会死亡,这是用不过时的话题,如果科学上可行的话,就没有人有理由抵制尝试延长生命以及延长生命的质量。

通过围绕拥有巨大潜在市场的主题(长寿)筹集足够的资金,VitaDAO 为生命科学领域的研发工作创造了前所未有的方向性推动力。这一次,我们可以审视这个领域,并可明确说明未来的发展有一个明确的发展方向——就像科技领域的电子商务采用、电子货币或云渗透一样,也像电信领域的 3G 到 4G 到 5G空间。

也许现在发生的事情已经可以回击过去人们对加密货币的批判性质疑。

DeSci —— 有目的的工具

科学界需要的目标可以用肯尼迪关于登月的演讲来最好地概括:

“我们选择登上月球,”肯尼迪说。“我们选择在这十年里登上月球并做其他事情,不是因为它们容易,而是因为它们很难,因为这个目标将有助于组织和衡量我们最好的能力和技能,因为这是一个我们愿意接受的挑战,一个我们不愿意推迟的挑战,一个我们打算赢得的挑战,还有其他挑战。”

DeSci 可能是这一目标的源泉,由资本、专业知识和努力的提供者驱动,包括那些实际上需要缓解自身医疗状况但行业可能对其服务不感兴趣的人。随着这一目标的到来,需求驱动疗法开发的方向和结构论文将深刻改变大量需要治疗的患者生活,而“自由市场”迄今未能提供这些治疗。

这里的结构性故事是人们活得更长、更好,甚至是一个越来越有能力治疗以前被认为“全在脑海里”的心理健康问题的世界。可能性是无穷无尽的,一如既往,但这一次,可能的路径正在变得可见。

这将带来深刻的变革性结构投资,拥有巨大的潜在市场并将持续几代人。目前还处于早期阶段,但是 —— 这一切是不是如此令人着迷?

对于投资者和人类来说,这种可能性是非常令人兴奋的。

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编辑贡献者:DeSci.money 中文翻译小组