スタチンによる認知症発症抑制を直接検証したランダム化比較試験（RCT）は現時点で存在せず、心血管イベント予防を主目的とした大規模試験のサブ解析でも有意な認知症リスク低減効果は認められていません。
【音声解説】
高齢者の認知症予防にスタチンは効く？ 最新エビデンスと注目の大規模臨床試験 https://paragraph.com/@smaller/statin スタチンによる認知症発症抑制を直接検証したランダム化比較試験（RCT）は現時点で存在せず、心血管イベント予防を主目的とした大規模試験のサブ解析でも有意な認知症リスク低減効果は認められていません。 ブログ記事を音声で解説してみました。 🤖 ...
高齢者への一次予防を目的に認知症発症を主要評価項目としたRCTはこれまでに存在しない。
「高齢者への1次予防効果だけを検証したランダム化比較試験（RCT）はこれまでに存在しない」ことが報告されています。
以下のような心血管イベント予防を主目的とした試験で、認知症発症や認知機能低下を二次的に評価したサブ解析が行われていますが、いずれも有意な予防効果は示されていません。
PROSPER（Pravastatin in Elderly at Risk）試験
70～82歳の高齢者を対象にプラバスタチン（40 mg/日）とプラセボを比較。認知症発症の有意差はなし。
HPS（Heart Protection Study）試験
2次予防・高リスク患者におけるシンバスタチン（40 mg/日）の効果を検証。認知症発症抑制効果は認められなかった。
JUPITER 試験
健常高リスク者におけるロスバスタチンの心血管予防効果を評価。認知機能アウトカムの報告は限定的で、発症抑制効果は示されていない。
MEGA 試験（日本人を対象）
2次予防・高リスク者を対象。認知症発症に関する有意差は報告されていない。
Cochraneレビュー（2009年）
「血管疾患リスクのある人に晩年期に投与したスタチン系にはアルツハイマー病や認知症を予防する効果はない」と結論付け。
認知症発症を一次エンドポイントに含む大規模RCTが現在進行中です。結果の公表が待たれます。
オーストラリアで70歳以上の健常高齢者約1.8万人を対象に、アトルバスタチン40 mg vs プラセボで認知症発症および身体障害の有無をコ・プライマリーエンドポイントに設定した二重盲検試験。
研究の概要（プロトコール）
STAREE試験は、スタチン療法が高齢者における障害のない生存期間の延長および主要心血管イベントの予防に有効かどうかを検証する大規模無作為化比較試験である。
参加者:
オーストラリア全土の一般診療所で募集された70歳以上の地域在住の高齢者9,631名（臨床的心血管疾患、糖尿病、認知症の既往なし）介入:
アトルバスタチン 40mg/日（20mgから開始し、4週目から2錠に増量）比較:
プラセボ（外観が同一の偽薬）アウトカム:
主要アウトカム（共同主要評価項目）:
障害のない生存（死亡、認知症、持続的身体障害のない生存）
主要心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中）
研究デザイン:
二重盲検、無作為化、プラセボ対照、プライマリープリベンションを対象とした前向き試験（多施設型）
米国で75歳以上の健常高齢者約2万人を対象にアトルバスタチン40 mg vs プラセボで「新規認知症発症または認知機能低下」の抑制効果を検証中。
研究の概要（プロトコール）
PREVENTABLE試験は、75歳以上の高齢者において、高用量スタチン（アトルバスタチン）が認知症や身体障害を伴わない生存期間を延ばすかどうかを評価する画期的なプラグマティック無作為化比較試験であり、その結果は健康寿命延伸におけるスタチンの有用性を明らかにすることが期待される。
参加者:
心血管疾患（CVD）、認知症、または身体障害のない75歳以上の地域在住高齢者20,000人（PCORnetおよびVA医療システム等から募集）介入:
アトルバスタチン 40 mg/日（高強度スタチン療法）比較:
プラセボアウトカム:
主要アウトカム: 新たな認知症または持続的な身体障害のない生存
副次アウトカム:
心血管死、入院を要する不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、脳卒中、冠動脈再血行再建術の複合アウトカム
軽度認知障害（MCI）または認知症の複合アウトカム
研究デザイン:
プラグマティック二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験（追跡期間：中央値3.5〜4年、最大6年）
現時点では、スタチンが認知症発症を有意に抑制することを示すRCTエビデンスはありません。一次予防を目的とした専用試験は未実施で、心血管予防試験の二次解析でも抑制効果は認められていません。STAREEおよびPREVENTABLE試験の結果公表を待つ必要があります。
PROSPER Trial Shepherd J, Blauw G J, Murphy M B, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002;360(9346):1623–1630. doi:10.1016/S0140-6736(02)11600-X
Heart Protection Study (HPS) Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360(9326):7–22. doi:10.1016/S0140-6736(02)09327-3
JUPITER Trial Ridker P M, Danielson E, Fonseca F A H, et al.; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195–2207. doi:10.1056/NEJMoa0807646
HOPE-3 Ridker PM, Lonn E, Paynter NP, Glynn R, Yusuf S. Primary Prevention With Statin Therapy in the Elderly: New Meta-Analyses From the Contemporary JUPITER and HOPE-3 Randomized Trials. Circulation. 2017;135:1979–1981.
MEGA Study Nakamura H, Arakawa K, Itakura H, et al.; MEGA Study Group. Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial. Lancet. 2006;368(9542):1155–1163. doi:10.1016/S0140-6736(06)69472-5
McGuinness B, Craig D, Bullock R, Passmore P. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 4;2016(1):CD003160. doi: 10.1002/14651858.CD003160.pub3. PMID: 26727124; PMCID: PMC9346344.
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ASPREE McNeil JJ, Woods RL, Nelson MR, et al. Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly. N Engl J Med. 2018;379:1499–1508.
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Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet. 2019;393:407–415.
Protocol Paper Zoungas S, Curtis A J, Spark S, Wolfe R, McNeil J J, Beilin L, et al.; STAREE Investigator Group. Statins for extension of disability-free survival and primary prevention of cardiovascular events among older people: protocol for a randomised controlled trial in primary care (STAREE trial). BMJ Open. 2023;13(4):e069915. doi:10.1136/bmjopen-2022-069915
Baseline Characteristics Zoungas S, Moran C, Curtis A J, Spark S, Flanagan Z, Beilin L, et al.; STAREE Investigator Group. Baseline Characteristics of Participants in STAREE: a randomized trial for primary prevention of cardiovascular disease events and prolongation of disability-free survival in older people. J Am Heart Assoc. 2024;13(22):e036357. doi:10.1161/JAHA.124.036357
Design and Rationale Joseph J, Pajewski N M, Dolor R J, Sellers M A, Perdue L H, Peeples S R, et al.; PREVENTABLE Trial Research Group. Pragmatic evaluation of events and benefits of lipid lowering in older adults (PREVENTABLE): trial design and rationale. J Am Geriatr Soc. 2023;71(6):1701–1713. doi:10.1111/jgs.18312
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医師。2007年よりブログ・ツイッターでの情報発信を開始。2015年「地域医療ジャーナル」（有料会員数10,886人/月）を創刊、2018年オンラインコミュニティ「地域医療編集室」（登録会員数40人）を設立。2022年オンラインプラットフォーム「小さな医療」（登録会員数120人）を運営し、エビデンスに基づく地域医療の実践と情報提供を続けています。
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