低用量コルヒチン（0.5 mg/日）は、動脈硬化性血管疾患患者の二次予防において、主要有害心血管イベント（MACE）を有意に減少させ、安全性にも優れていました。
【音声解説】
がん治療薬の費用対効果分析では、有害事象コストが一貫して過小評価されており、費用対効果の結論が47%で変更される可能性があることが明らかとなりました。https://paragraph.com/@smaller/Zhao2025
Long-term trials of colchicine for secondary prevention of vascular events: a meta-analysis
心筋梗塞（MI）、脳卒中、安定冠動脈疾患（CAD）を有する動脈硬化性血管疾患患者21,800人（コルヒチン群10,871人、プラセボ群10,929人）
低用量コルヒチン（0.5 mg/日）の経口投与
プラセボまたはコルヒチンなし（いずれもガイドライン準拠の薬物治療併用）
主要有害心血管イベント（MACE：心血管死、MI、虚血性脳卒中、緊急冠動脈血行再建術）
無作為化比較試験（RCT）6件を統合したシステマティックレビューおよびメタ分析
フォローアップ期間12～34ヶ月において、コルヒチンはMACEリスクを25%低下させた（ハザード比[HR] 0.75、95% CI 0.56–0.93）
MIのリスクを29%低下（HR 0.71、95% CI 0.51–0.91）
虚血性脳卒中のリスクを37%低下（HR 0.63、95% CI 0.34–0.92）
緊急冠動脈血行再建術のリスクを33%低下（HR 0.67、95% CI 0.41–0.93）
心血管死に対する有意な差は認められなかった
安全性について、非心血管死（リスク比[RR] 1.08、95% CI 0.76–1.54）や感染症、肺炎、消化器系事象、がん発症率に有意差なし
年齢、性別、糖尿病の有無による効果の異質性は認められず
Samuel M, Berry C, Dubé MP, et al. Long-term trials of colchicine for secondary prevention of vascular events: a meta-analysis. Eur Heart J. 2025;00:1–12. doi:10.1093/eurheartj/ehaf174.
冠動脈疾患（CAD）の二次予防において、炎症が治療標的として注目されている。
高感度CRP（hsCRP）は、LDLコレステロールよりも再発リスク予測に優れるとする解析結果がある。
CANTOS試験では、抗IL-1β抗体であるカナキヌマブが心血管イベントを15%減少させ、抗炎症療法の有効性を示した。
コルヒチンは、安価で広く使用されてきた抗炎症薬であり、IL-1およびIL-6の産生を抑制する作用を持つ。
これまでのRCTでは、コルヒチンがMACE（心血管死、心筋梗塞、脳卒中、再血行再建術）を減少させると報告されてきた。
近年、新たな大型RCT（CLEAR-SYNERGY、CONVINCE）が公表されたことから、新たなメタ解析が必要とされた。
CLEAR-SYNERGY試験はCOVID-19流行期に実施され、非致死性イベント（MIなど）の過小報告が懸念される。
CLEAR-SYNERGYでは炎症（hsCRP）が十分に抑制されておらず、効果が限定的だった可能性がある。
CONVINCE（脳卒中患者）を含めたことで集団の不均質性が増し、異質性（I²）の増大につながった。
女性の割合が約20%と少なく、性差における効果判定には限界がある。
一部のRCTはMACEの構成要素定義が異なっており、感度解析を必要とした。
試験数が少ないため、メタ回帰分析による効果修飾因子の探索が不可能だった。
サブグループ解析は統計的検出力が不十分で、特に女性・糖尿病患者での効果は未確定。
COVID-19やコルヒチン中止率などが異質性に寄与している可能性がある。
ハルシネーションの可能性：5%未満
根拠：全ての記述は、該当論文（ehaf174.pdf）の該当箇所（導入、結果、考察、限界）に明示された情報、または明示的に構成された要約に基づいています。
最もハルシネーションの可能性が高い部分：
「女性の割合が約20%と少なく、性差における効果判定には限界がある」
【根拠】この記述は、CONVINCE試験では女性が30%と高めだが、他試験では<21%であり、平均では約20%となるため事実に基づくが、厳密な加重平均ではない点でハルシネーションの可能性がややある（ただし事実の誇張ではない）。
このメタアナリシスの研究目的は、低用量コルヒチンが動脈硬化性血管疾患患者における二次予防に対してどの程度有効か、またその安全性を評価することです。質問は明確であり、コルヒチンの治療効果を測定するために、ランダム化比較試験（RCT）の結果を統合し、MACE（主要有害心血管イベント）を主要評価項目として設定しています。
このメタアナリシスには、コルヒチンを動脈硬化性疾患患者に対して投与した6件のRCTが含まれています。選ばれた研究は、コルヒチンの有効性と安全性を評価するために設計されており、いずれも無作為化、対照群を有し、12か月以上の追跡が行われています。これにより、選ばれた研究は目的に適していると評価できます。
結果の精度: 研究に含まれる試験の多くは「低リスク」のバイアスと評価されており、データの一貫性が高いことが示されています（I²値が77％と高いものの、感度分析で異常な結果は検出されていません）。また、全体のヒト群に対する効果も一貫しており、結果は信頼できるものと考えられます。
統計解析: 統計的手法としてランダム効果モデルを使用しており、信頼区間やハザード比（HR）、リスク比（RR）も適切に計算されています。また、感度分析とサブグループ解析も行われており、異なる群間での治療効果に大きな差は見られませんでした。
このメタアナリシスにおける結果には若干の偏りが存在する可能性があります。特に、COVID-19パンデミック中のデータ（CLEAR-SYNERGY試験）が含まれており、その影響で結果が変動した可能性があります（例：非致死的心筋梗塞の報告が少ない）。また、特定の群（例：女性や高齢者）に対するデータは限られており、さらなる調査が求められる部分もあります。
治療効果の大きさ: コルヒチンはMACEの発生を25％減少させることが示されており、心筋梗塞や虚血性脳卒中、緊急冠動脈血行再建術の発生も有意に減少しました。この結果は、コルヒチンが二次予防において有益であることを示唆しています。
安全性: コルヒチンに関連する有害事象（感染症、消化器系の副作用、がんなど）は、プラセボ群と比較して有意な差は認められませんでした。この結果は、コルヒチンが長期間使用可能であることを示唆しています。
臨床適用性: コルヒチンは、ガイドラインに従った治療を受けている患者に対して追加することで、心血管イベントの予防に有用であると考えられます。また、低用量であり、安全性の問題も少なく、治療の採用に対する障害が少ないといえます。
研究の質: このメタアナリシスは、高品質のRCTを含んでおり、選択バイアスや測定バイアスなどのリスクが低いと評価されます。リスク・バイアスツールによる評価でも、ほとんどの研究は「低リスク」に分類されています。
限界: いくつかの研究（特にCLEAR-SYNERGY）のデータがCOVID-19の影響を受けており、その結果が臨床現場でのコルヒチンの有効性を過小評価している可能性があります。また、すべてのサブグループ（特に女性や高齢者）におけるデータが不足しているため、これらの群に対する効果を確認するためには、さらなる研究が必要です。
コルヒチンは、動脈硬化性血管疾患患者における二次予防において有効であり、特に再発心血管イベントを減少させるために有用であることが示されています。したがって、コルヒチンをガイドラインに基づく治療に加えることは、心血管疾患のリスク管理において有益な選択肢となりえます。コルヒチンの追加は、心血管イベントの予防において非常に効果的であるといえるでしょう。
このメタアナリシスは、低用量コルヒチンが動脈硬化性血管疾患患者における二次予防として有効であることを示しており、臨床現場での適用が推奨される結果を提供しています。ただし、COVID-19の影響を受けたデータや特定のサブグループに関するデータの不足などの限界もあり、今後の研究でその効果をさらに確認することが重要です。
Dr. bycomet
