過大評価された治療効果
Donanemabは本当に効くのか
「疾患進行を遅らせた」「進行リスクが38%減った」「効果は半年分の差」
Donanemabの臨床試験（TRAILBLAZER-ALZ 2）の論文には、こうした“前向きな”言葉が並んでいます。
論文要約はこちらの記事にまとめています。
Donanemabは、早期症候性アルツハイマー病患者の臨床的進行を76週時点でわずかに抑制しましたが、意味のある効果は認められませんでした。
患者にとっての『意味ある効果』とは？
Donanemabは、早期症候性アルツハイマー病患者の臨床的進行を76週時点でわずかに抑制しましたが、意味のある効果は認められませんでした。
しかし論文をよく読むと、主要評価項目の効果は、患者が実感できる最小限の改善（MCID）に届いていません。
それでも効果があるように見えるのはなぜでしょうか？
そこには、「結果のリフレーミング（再構成）」と「過大解釈のレトリック」という、臨床試験解釈に潜む典型的な技法があります。
リフレーミングとは何か？
リフレーミング（reframing）とは、同じ事実を異なる角度から語ることで、その意味や印象を変える技術です。
心理学や広告ではよく知られた方法ですが、臨床試験の解釈においても、小さな効果を“大きく見せる”ために用いられることがあります。
Donanemabの論文では、以下のような「効いていない」ことを「意味がある」と言い換える技法が使われています。
● MCID未達の事実を言及せず、別の指標で“補う”
iADRSスコアの群間差は+3.25ポイントであり、軽度認知障害におけるMCID（5ポイント）に届いていません。
しかし論文ではこの事実を明示せず、「疾患進行を防いだ人の割合」や「進行までの時間差」といったデータを提示します。
統計学的には正しいが、読者の印象は「思ったより効いているかも」と変わってしまいます。
● 「1年後も進行しなかった」割合を強調
CDR-SBスコアが変化しなかった人の割合が、Donanemab群で47%、プラセボ群で29%。
これを「疾患進行を防いだ患者が多かった」と表現します。
しかしこれは、連続変数を二値化することで意味を作り出す典型的な手法です（"dichotomania"）。0.5ポイントの変化も、3ポイントの変化も「進行」として同列に扱ってしまうことに注意が必要です。
● CDR-Gでの「進行リスク38.6%低下」
一見すごそうですが、CDR-Gは一段階でもスコアが上がれば「進行」とカウントされるスケール。
そのため、わずかな症状変化でもイベントとして扱われ、差が強調されやすい構造があります。
● モデル推定で「半年分の進行遅延」
Donanemabは「疾患進行を4.4〜7.5か月遅らせた」と記載されています。
これは、平均スコアの差を時間軸に換算したものであり、患者の実感とは一致しない可能性があります。
あたかも半年分の改善があったかのように錯覚されがちですが、臨床現場では“変化なし”と感じるレベルかもしれません。
臨床的意義を語るには、MCIDを避けて通れない
MCID（Minimal Clinically Important Difference）は、「患者や臨床医が意味があると感じる最小限の変化」です。これを満たさなければ、「効いている」とは言いづらいというのが国際的な共通認識です。
Donanemab試験では、iADRS・CDR-SBなどの主要アウトカムすべてでMCID未満。
にもかかわらず、それを補完する形で別指標（進行割合、時間差、モデル推定）を使って「意味がある」と語る構図は、患者の体感ではなく、印象操作に近いと感じざるを得ません。
補完的評価：MWPCの限界
MWPC（Meaningful Within-Patient Change）は、MCIDを個人レベルに落とし込んだ概念で、患者一人ひとりの「意味のある変化」に着目するものです。
本試験では、「MWPCの悪化閾値を超えた人の割合がDonanemab群で少なかった」と報告されています。
これは有益な視点ではあるものの、次のような問題点もあります。
MWPCの定義が恣意的になりやすい（何点を「意味ある」とするかは文献により異なる）
群平均ではなく割合で比べるため、連続的変化の情報を捨ててしまう
効果のある人／ない人のサブグループ分析が不十分
つまり、あくまで補足的な分析であり、MCID未達の事実を打ち消せるものではありません。
期待と冷静さのバランスを
Donanemabは確かに、アルツハイマー病の新しい治療選択肢として前進かもしれません。
しかし、「効いているように見せる技術」が使われている場面では、数字の背後にある意味を見抜く力が必要です。
統計的有意性 ≠ 臨床的意義
二値化された指標 ≠ 個々の患者の実感
推定された時間差 ≠ 体感される改善
このような視点を持つことで、医療者として、データに過度な期待を寄せず、患者に誠実な説明ができるようになるはずです。
文献
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239
※この記事はAI共創型コンテンツです。
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Dr. bycomet
医師。2007年よりブログ・ツイッターでの情報発信を開始。2015年「地域医療ジャーナル」（有料会員数10,886人/月）を創刊、2018年オンラインコミュニティ「地域医療編集室」（登録会員数40人）を設立。2022年オンラインプラットフォーム「小さな医療」（登録会員数120人）を運営し、エビデンスに基づく地域医療の実践と情報提供を続けています。
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