認知症の行動・心理症状（BPSD）に対して、ブレクスピプラゾール（brexpiprazole）は有効性が最も高く、アリピプラゾール（aripiprazole）は受容性が最も高く、オランザピン（olanzapine）は忍容性が最も低くなっていました。

【音声解説】

May 15, 2025　アリピプラゾールが最も"続けやすい"？BPSD治療の新知見 by ひとりジャーナルクラブ

認知症の行動・心理症状（BPSD）に対して、ブレクスピプラゾール（brexpiprazole）は有効性が最も高く、アリピプラゾール（aripiprazole）は受容性が最も高く、オランザピン（olanzapine）は忍容性が最も低くなっていました。https://paragraph.com/@smaller/luw2024

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認知症（アルツハイマー型、血管性、混合型）患者6,374名、平均年齢約80歳、女性67%、主に介護施設居住者

第二世代抗精神病薬（SGAs）の使用（ブレクスピプラゾール、アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、リスペリドン）

プラセボまたは他のSGAsとの直接比較

• 有効性（標準化スケールのスコア改善、例：CMAI, NPI）

• 受容性（全脱落率）

• 忍容性（副作用による中止率）

• 有害事象（死亡、脳血管イベント、転倒、鎮静、錐体外路症状、尿路症状）

ネットワークメタアナリシスを用いたシステマティックレビュー（ランダム化比較試験20件）

• ブレクスピプラゾールはプラセボよりも有効（SMD = −1.77, 95% CI −2.80 to −0.74）、他のSGAsよりも有効性が高い

• アリピプラゾールはプラセボより受容性が高く（OR = 0.72, 95% CI 0.54 to 0.96）、ブレクスピプラゾールよりも優れていた（OR = 0.61, 95% CI 0.37 to 0.99）

• オランザピンは忍容性が最も低く、プラセボ（OR = 6.02）、リスペリドン（OR = 3.67）、クエチアピン（OR = 3.71）よりも有害事象による中止率が高かった

• 転倒リスクの点ではブレクスピプラゾールが最も安全、脳血管イベントに関してはクエチアピンが最も安全、鎮静に関してはブレクスピプラゾールが比較的安全

• 錐体外路症状（EPS）のリスクはリスペリドンとオランザピンで有意に高かったが、クエチアピンは最も安全だった

Lü W, Liu F, Zhang Y, et al. Efficacy, acceptability and tolerability of second-generation antipsychotics for behavioural and psychological symptoms of dementia: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Ment Health. 2024;27:1–8. doi:10.1136/bmjment-2024-301019

• 世界的に高齢化が進んでおり、2050年には認知症患者数が1億5000万人に達すると予測されている。

• 認知症の行動・心理症状（BPSD）は非常に一般的で、幻覚・興奮・無気力などが含まれる。

• BPSDは患者の生活の質を下げ、家族の介護負担を増加させ、施設入所や死亡リスクの増加にもつながる。

• 第二世代抗精神病薬（SGAs）はBPSDに対して用いられることがあるが、副作用リスク（鎮静、錐体外路症状、脳血管イベント、死亡率増加）が懸念されている。

• 米国FDAはSGAsの使用に関してブラックボックス警告を出しており、慎重な使用が求められている。

• 従来のメタアナリシスでは有効性や安全性は示されていたが、「受容性（治療継続のしやすさ）」の観点が欠けていた。

• 本研究は、BPSDに対するSGAsの有効性・受容性・忍容性をネットワークメタアナリシスで比較評価することを目的とした。

• 用量が統一されておらず、用量の影響を分析できなかった。

• 主にアルツハイマー型認知症を対象としており、他の認知症タイプへの外的妥当性が限定的。

• 多くの研究が介護施設内で実施されており、外来や家庭での応用には注意が必要。

• 長期試験では副作用のリスクが増加するが、長期データは不足。

• 一部のアウトカムは信頼度が低い（CINeMAで“very low”評価）。

• ブレクスピプラゾールはBPSDに対する有効性が最も高い。

• アリピプラゾールは受容性が高く、全体的に最もバランスが良い薬剤と評価された。

• オランザピンは副作用が多く、特に脳血管イベントや鎮静作用に注意が必要。

• 各薬剤は異なる副作用プロファイルを持ち、万能な薬剤は存在しない。

• リアルワールドでのデータも必要であり、RCTだけでは拾いきれない副作用もある。

• 将来的にはSGAs以外の薬剤（例：ピマバンセリンなど）も含めた検討が求められる。

『Users’ Guides to the Medical Literature: How to Read a Systematic Review and Meta-analysis and Apply the Results to Patient Care』に基づく批判的吟味（Critical Appraisal）は、以下の3つの柱に分けて行います：

• Yes. 「BPSD（認知症の行動・心理症状）に対する第二世代抗精神病薬（SGAs）の有効性・受容性・忍容性を比較する」ことを目的としており、明確に定義されている。

• Yes. PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Libraryの4つの主要データベースを用い、2023年12月までに公開された英語論文を対象としている。

• 補足資料では検索戦略も公開されている（PRISMAに準拠）。

• Yes. 2名の独立評価者によって選定・抽出・バイアス評価が行われており、ROB2によるリスク評価も実施されている。

• Yes. CochraneのROB2ツールにより評価され、結果はオンライン補足資料で報告。

  • 約45%の研究が「低リスク」とされ、残りは「ある程度のリスク」または「不明瞭」。

  • CINeMAでも比較ごとの証拠の信頼性が評価されており、一部は“very low”とされている。

• Yes. ランダム効果モデルを使用し、標準化平均差（SMD）やオッズ比（OR）で報告。

• ネットワークメタアナリシスにより直接比較と間接比較の両方を活用。

• 一部のアウトカム（忍容性）で不一致（inconsistency）あり（p = 0.035）が、それ以外は統計的に整合している。

• ブレクスピプラゾール vs プラセボで SMD = −1.77 (95% CI −2.80 to −0.74) → 非常に大きな効果サイズ。

• アリピプラゾールは唯一、受容性（全脱落率）で有意に改善（OR = 0.72）。

• 多くの比較において95%信頼区間が広めで、効果の推定に不確実性がある。

• 忍容性ではグローバルなinconsistencyが認められたため、解釈には注意が必要。

• 効果の整合性（トランジティビティ）は年齢・MMSE・性別・介入期間で確認済。

• ただし、閉じたループが少なく、間接比較が多くを占めるため、証拠の質には制限あり。

• 一部はYes。 主要対象はアルツハイマー型認知症で、介護施設に住む高齢女性が多数。

• 外来診療や在宅介護患者への直接的な適用には注意が必要。

• ブレクスピプラゾールやアリピプラゾールは実臨床でも使用可能だが、薬価や使用条件（適応外使用の可能性）に留意が必要。

• 用量や治療期間の情報が乏しく、実際の処方設計には不十分な部分も。

• 全てのSGAsで何らかの副作用リスク（鎮静、EPS、CVAEなど）が上昇。

• 特にオランザピンは忍容性が著しく悪いため、高リスク患者には避けるべき。

• 内部妥当性（validity）：高い（PRISMA・ROB2・CINeMAを使用）

• 効果の大きさ：明確で臨床的に重要（特にブレクスピプラゾール）

• 限界：用量・認知症タイプの限定性・忍容性の不一致

• 外的妥当性：外来患者やAD以外の認知症にはやや限定的

→ 推奨度（Grade）：B+

臨床現場での薬剤選択の参考として有用。ただし、患者個別性（背景疾患・副作用耐性）に応じた慎重な判断が必要。